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研究者接下来利用Smart-seq3单细胞测序发现,投射至PBN的Sp5C神经元几乎全都是兴奋性的,并且特异性地表达Tac1基因,从而确认了Tac1是这群神经元的关键分子标记。
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进一步分析发现,首次鉴定出介导三叉神经痛(TN) 发病的TG-Sp5Cⁿᵃᶜ¹-PBNⁿᵃᶜ¹ 脑干神经通路,发现Tac1基因是投射到臂旁核(PBN)的三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)神经元的特异性分子标记,PBNᵀᵃᶜ¹神经元和投射到PBN 的Sp5Cᵀᵃᶜ¹神经元在TN痛觉超敏中起核心调控作用,化学遗传学抑制该通路神经元、敲低Sp5C投射神经元中Tac1基因可显著缓解TN相关痛觉超敏且该通路特异性接收三叉神经节(TG)的伤害性和非伤害性感觉信号,同时揭示了口面部疼痛与躯体疼痛存在截然不同的神经处理机制,为TN的靶向治疗提供了全新的靶点。
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